لقاحات كوفيد قد تساعد في مكافحة السرطان

في كانون الأول (ديسمبر) 2022 ، نشرت شركة التكنولوجيا الحيوية الأمريكية موديرنا، وهي شركة خرجت من الغموض النسبي لتصبح اسمًا مألوفًا خلال الوباء ، نتائج تجربة سريرية أرسلت تموجات عبر عالم أبحاث السرطان.

تم إجراؤه بالشراكة مع شركة ام اس دي للأدوية ، حيث أظهر أن لقاح سرطان الرنا المرسال  ، الذي يستخدم مع العلاج المناعي ، يمكن أن يقدم فائدة كبيرة للمرضى المصابين بسرطان الجلد المتقدم الذين خضعوا لعملية جراحية لإزالة الأورام. بعد عام من العلاج ، وجدت تجربة المرحلة الثانية (ب) أن المزيج يقلل من خطر تكرار الإصابة بالسرطان أو الوفاة بنسبة 44٪.

بينما أصبح لقاح سرطان الرنا المرسال مرادفًا للقاحات كوفيد-19 التي طورتها شركة موديرنا و فايز و التكنولوجيا الحيوية ، كان السرطان منذ فترة طويلة الهدف النهائي لهذه التقنية. الآن ، أطلقت هيئة الخدمات الصحية الوطنية شراكة رائدة مع بيو تيك لمحاولة الإسراع في تطوير لقاحات سرطان لقاح سرطان الرئة على مدى السنوات السبع المقبلة.

كجزء من الشراكة ، سيتمكن مرضى السرطان المؤهلون في المملكة المتحدة من الوصول المبكر إلى التجارب السريرية اعتبارًا من خريف عام 2023 فصاعدًا. الأمل هو أنه بحلول عام 2030 ، يمكن توفير هذه العلاجات الجديدة المبتكرة سريريًا لحوالي 10000 مريض بالسرطان.

يعد هذا تطورًا ملحوظًا نظرًا لأنه منذ وقت ليس ببعيد ، كان مؤسسو التكنولوجيا الحيوية – رواد الأعمال المتزوجونأوغور شاهين وأوزليم تورشي  – ينظر إليهم بعين الريبة من قبل أطباء الأورام كمقدمين لتكنولوجيا تم الاستهزاء بها باعتبارها غير قابلة للتصديق وغير عملية.

يقول شاهين ضاحكًا: “أتذكر في عام 2012 ، تحدثت علنًا عن نهجنا لأول مرة وبعد أن انتهيت من عدم وجود أسئلة”. ثم جاء إليّ مسؤول تنفيذي في شركة فارما ، وقال لي: ‘مثير جدًا للاهتمام ، لكن هذا لن ينجح أبدًا. إذا نجحت ، فلن تكون في المتناول أبدًا. “

ثم جاء كوفيد-19. فجأة ، تم إعادة توجيه لقاح سرطان الرنا المرسال  لصنع لقاحات ضد فيروس السارس  -كوف-2 الذي استقبله منذ ذلك الحين مليارات الأشخاص حول العالم. أصبح شاهين وتورتشي نجمي موسيقى الروك العلميين بين عشية وضحاها ، كما وصفتهما صحيفة نيويورك تايمز وتلقيا بشكل عام نوع التغطية الإعلامية التي يحلم بها معظم المديرين التنفيذيين.

يقول شاهين: “كانت الرحلة طويلة بالنسبة لنا”. “منذ عشرين عامًا ، كان الناس يسألونني:” لماذا تعمل على لقاح سرطان الرئة على الإطلاق؟ ” لقد كانت البطة القبيحة ، لكنها أصبحت البجعة الجميلة في عام 2020 “.

لكن لقاحات سرطان لقاح سرطان الرنا المرسال  تختلف اختلافًا جذريًا عن اللقاحات التقليدية ، مثل لقاحات كوفيد-19 ولقاحات فيروس الورم الحليمي البشري التي تهدف إلى الحماية من سرطان عنق الرحم. التركيز ليس الوقاية ؛ بدلاً من ذلك ، فهي أدوية مخصصة لتدريب الجهاز المناعي للمريض على أفضل السبل لمحاربة السرطان الفردي. نظرًا لأن الوقت هو الجوهر المطلق ، يجب أن يتم إنتاجها في غضون أسابيع ويجب أيضًا أن تكون مصممة بشكل فردي مع مجموعة فريدة من طفرات الحمض النووي التي تؤدي إلى مرض ذلك المريض.

تخطط شركة موديرنا و ام اس دي  الآن لبدء تجربة المرحلة الثالثة من سرطان الجلد المتقدم في عام 2023 ، بينما تتوقع التكنولوجيا الحيوية  إصدار نتائج تجربة سرطان الجلد في وقت لاحق من هذا العام. فيما بينها ، تستهدف موديرنا و التكنولوجيا الحيوية  و كيورفاك- اللاعب الرئيسي الثالث في هذا المجال – السرطانات التي تتراوح من المبيض إلى الرأس والرقبة والقولون والمستقيم والرئة وحتى البنكرياس.

في النهاية ، يتوقع شاهين محورين رئيسيين للقاحات سرطان الرنا المرسال ، أولهما هو الجمع بين النهج مع الخلايا التائية كار تي  أو العلاجات الخلوية الأخرى لمحاولة تقليص الأورام الكبيرة سريعة النمو وإطالة عمر المرضى المصابين بأشكال متقدمة من المرض. في خطر الموت في غضون بضعة أشهر. المكانة الثانية هي المرضى الذين خضعوا مؤخرًا لعملية جراحية لإزالة أورامهم ، لمنع السرطان من التكرار والانتشار.

يقول: “كمثال في مرضى سرطان القولون والمستقيم ، يعاني حوالي 30-40٪ من المرضى من انتكاس بعد الجراحة في السنوات الثلاث الأولى”. “ولكن يمكننا إعطاء هؤلاء المرضى اختبار الحمض النووي للورم المنتشر ، والذي يخبرنا ما إذا كانت هناك خلايا سرطانية باقية بعد العملية ، وإذا كانت إيجابية ، فسيحصل هؤلاء المرضى على اللقاح.”

ولكن في حين أن هناك تفاؤلًا كبيرًا بشأن الإمكانات المستقبلية لهذه اللقاحات ، لا تزال هناك بعض المشكلات الكبيرة التي يجب حلها.

تحديد الأهداف الصحيحة

يتطلب إنشاء لقاح للسرطان أخذ عينات من ورم المريض والأنسجة السليمة ، وتسلسل الحمض النووي والحمض النووي الريبي ومقارنة كيفية اختلاف هذه التسلسلات بين الخلايا السرطانية والخلايا السليمة في محاولة لتحديد الطفرات التي يمكن استخدامها كمستضدات أو أهداف لقاح.

هذا هو المكان الذي يبدأ فيه التحدي: كيف يمكنك تحديد الطفرات الأكثر صلة التي تقود السرطان حقًا ، وهي عملية معروفة بأنها أسهل قولًا من تنفيذها؟

يقول البروفيسور آلان ميلشر من معهد أبحاث السرطان: “الجينوميات في الخلية الورمية فوضوية”. “هناك أشياء تتحول إلى بروتين لا ينبغي أن تتحول إلى بروتين وهناك أماكن أخرى حيث يتم إسقاط قطع كبيرة من الحمض النووي أو إدخالها أو قلبها. لكن في الوقت الحالي ، ما نفتقده هو كيفية توقعك للمستضدات المهمة “.

يعتقد الباحثون أن هذا الغموض يفسر على الأرجح بعض التباين الملحوظ في التجارب السريرية ، حيث يشعر بعض المرضى بفوائد واضحة من اللقاحات في سياق مرضهم ، بينما لا يستجيب آخرون بشكل جيد. يقول نوربرت باردي ، الأستاذ المساعد في جامعة بنسلفانيا ، إنه شاهد تجارب حيث أدى اللقاح إلى تحفيز الجهاز المناعي للمريض ، ولكن كان هناك تأثير ضئيل على الورم. يقول: “أعتقد أن هذه هي أهم عقبة يجب أن نتغلب عليها”. “لماذا لا نرى دائمًا فائدة في المرضى حتى في وجود استجابة مناعية قوية؟”

عندما يقارن التكنولوجيا الحيوية و موديرنا الخلايا السرطانية لدى المريض والخلايا السليمة ، فإنهما يقومان بذلك عن طريق إجراء التسلسل الجيني للجزء الصغير من الجينوم المرتبط بإنتاج البروتين. هذا أسرع وأرخص ، ويشعر علماءهم أنه إذا تمكنوا من تحديد بروتينات الورم غير الطبيعية ، فيجب أن تكون أهدافًا سهلة نسبيًا لجهاز المناعة.

ومع ذلك ، مع الانخفاض السريع في تكلفة تسلسل الجينوم – تم الإعلان عن أول جينوم بقيمة 100 دولار في العالم العام الماضي – أصبح أكثر قابلية للتطبيق لتسلسل الجينوم بأكمله. كيورفاك هو بالفعل رائد في هذا النهج بهدف تحديد الأهداف الأكثر دقة والأكثر خفية التي تتعلق بكيفية تمكين الجينات المعطلة في الجسم من نمو الورم.

يقول رونالد بلاستيرك ، نائب الرئيس الأول للعلوم والابتكار في كيورفاك هولندا: “إن جينوم الورم مليء بما يسمى بالتغيرات الهيكلية”. “في المتوسط ​​، دعنا نقول في سرطان الرئة ، هناك حوالي 100 إلى 200 من هذه الاختلافات الهيكلية ، وقد تم تجاهلها تمامًا من خلال الجهود السابقة ، لأنه يتعين عليك ترتيب الجينوم الكامل لسحبها.”

ولكن في حين أن العلماء لا يزالون يناضلون بشأن أفضل السبل لتحسين لقاحات السرطان ضد الأورام ، فقد لا يمر وقت طويل قبل أن يصل لقاح سرطان الرنا المرسال الأول إلى السوق. تهدف موديرنا و ام اس دي إلى إطلاق تجربة المرحلة الثالثة أكبر بكثير في مرضى سرطان الجلد المتقدم هذا العام ، وإذا ثبت نجاح ذلك ، فيمكنهم التقدم بطلب للحصول على موافقة الجهات التنظيمية في غضون العامين المقبلين.

والسؤال إذن هو ما إذا كانت هيئة الخدمات الصحية الوطنية ‏ ستكون قادرة على تحمل ذلك.

هل تستطيع هيئة الخدمات الصحية الوطنية تحمل تكاليف لقاحات السرطان؟

الأدوية الشخصية مثل لقاحات السرطان بطبيعتها باهظة الثمن ، كونها منتجات معقدة ومصممة حسب الطلب. نتيجة لذلك ، بينما يقول الخبراء أن شراكة المملكة المتحدة مع التكنولوجيا الحيوية واعدة ، لا يزال هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به لتحديد ما إذا كان يمكن تبرير تكلفة هيئة الخدمات الصحية الوطنية ، في حالة اجتياز التجارب السريرية.

يشير كريستوفر سكوت ، أستاذ أبحاث السرطان في جامعة كوينز بلفاست ، إلى أن الأزمة الحالية هذا الشتاء تظهر مدى صعوبة إثبات موظفي هيئة الخدمات الصحية الوطنية لتقديم مستوى الرعاية الحالي ، بغض النظر عن العلاجات المخصصة.

يقول سكوت: “ما زلت غير مقتنع بما إذا كان من الممكن تقديم نهج لقاح شخصي بالكامل في هيئة الخدمات الصحية الوطنية “. “بسبب لقاحات كوفيد ، أصبح لديهم الآن عمليات تصنيع تم تمريرها من قبل المنظمين ، وهو أمر رائع ، لكن هذه لا تزال تقنية باهظة الثمن.”

ميلشر أكثر تفاؤلاً ولكنه يقارن مع أدوية السرطان الأخرى الجديدة نسبيًا مثل العلاج بالخلايا التائية كار، والتي تتوفر في هيئة الخدمات الصحية الوطنية ولكن فقط لمجموعة محدودة للغاية من المرضى. تتضمن علاجات الخلايا التائية كار – التي تكلف حوالي 282 ألف جنيه إسترليني للمريض – استخراج الخلايا التائية من دم المريض ، وتعديلها ثم إعادتها إلى مجرى الدم. منذ عام 2018 ، أصبح نواة تيساجينل  متاحًا في هيئة الخدمات الصحية الوطنية ‏ فقط للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا والذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية ، لأنهم على الأرجح يستجيبون بشكل جيد للعلاج.

ومع ذلك ، تقول الشركات التي تنتج لقاحات سرطان الرنا المرسال أن هناك عددًا من الخطوات التي يتم اتخاذها لمحاولة جعل عملية إنتاج اللقاحات الفردية رخيصة قدر الإمكان. أبرمت شركة كيورفاك  صفقة مع تسلا ستشهد قيام الشركة المصنعة للسيارات الكهربائية بتطوير طابعات حيوية صغيرة محمولة من لقاح سرطان الرئة والتي يمكن استخدامها لأتمتة عملية إنتاج لقاح سرطان الرئة للمريض من أجل لقاحهم.

يقر شاهين أن التكلفة مرتفعة نسبيًا في الوقت الحالي ، لكنه يعتقد أنه يمكن خفضها بمجرد تصنيع هذه اللقاحات لأعداد كبيرة من المرضى. يقول: “إذا أنتجت لقاحات مخصصة لـ 1000 مريض سنويًا ، فستكون معادلة مختلفة تمامًا مقارنة بإنتاجها لـ 10000 أو 100000 مريض سنويًا”.

أحد البدائل التي يتم استكشافها هو شكل متاح أكثر من لقاح سرطان الرنا المرسال. في حين أن اللقاحات الشخصية مفيدة للسرطانات شديدة العدوانية وسريعة التطور حيث من الضروري استهداف لقطة محددة جدًا لطفرات الحمض النووي المعنية ، فإن السرطانات الأخرى تتقدم بوتيرة أبطأ. في هذه الحالات ، يمكن استخدام مجموعة من المستضدات القياسية ، التي يُعتقد أنها متورطة في عملية المرض عبر عدد كبير من المرضى ، مما يسهل طرح اللقاح بكميات كبيرة.

لا يزال هناك العديد من الأسئلة التي يجب الإجابة عليها عن لقاحات سرطان الرنا المرسال. سيوفر العامان المقبلان الكثير من المعلومات حول السرطانات الأكثر فعالية في معالجتها – يقول ميلشر إن سرطان المبيض والبنكرياس يمثلان تحديات أكثر صعوبة للقاح السرطان مقارنة بالورم الميلاني بسبب طبيعة الأورام – ولكن هناك إيمانًا منها بقدرتها على تقديم أمل جديد للعديد من الأشخاص الذين يعانون من أشكال متقدمة من هذه الأمراض.

شاهين متفائل أنه ، بشكل أو بآخر ، بحلول نهاية العقد سيكون لدينا العديد من لقاحات سرطان الرنا المرسال المتاحة بشكل روتيني للمرضى.

ويقول: “نعتقد أن هذا سيحدث على نطاق أوسع قبل عام 2030”. لقد ساهم لقاح كوفيد-19 وخبرتنا في تطويره في عملنا في علم الأورام. لقد تعلمنا كيفية تصنيع اللقاحات بشكل أفضل وأسرع ، وتعلمنا كيف يتفاعل الجهاز المناعي مع الرنا المرسال في عدد كبير من الناس. ولم نتعلم فقط عن لقاحات سرطان الرنا المرسال وكيفية التعامل معها ، بل تعلمنا أيضًا المنظمين ، لذلك كل هذا سيدعم تسريع تطوير لقاحات السرطان القائمة على لقاح سرطان الرئة . “